Saure Ceramidase ist laut Studie ein Wirtsfaktor von SARS-CoV-2

Fluoxetin, ein gängiges Antidepressivum, hemmt das SARS-CoV-2-Coronavirus in Zellkulturen und in Präparaten aus menschlichem Lungengewebe. Das zeigten Forscher der Julius-Maximilians-Universität (JMU) Würzburg im Sommer 2020. Der Mechanismus dieser Hemmung war jedoch völlig unklar, sodass die Teams ihre Forschungen fortsetzten.

Dazu entwickelten sie das Molekül AKS466, das Fluoxetin sehr ähnlich ist und ebenfalls das Coronavirus unterdrückt. Nach umfangreichen Vergleichsstudien, die im Fachjournal Cells veröffentlicht wurden, ist nun klar, wie das Antidepressivum die Vermehrung der Coronaviren hemmt.

Ein Überschuss an Ceramiden hemmt das SARS-CoV-2

Fluoxetin sowie AKS466 fangen die Viren in den Lysosomen der Zelle ein. Einfach ausgedrückt; das sind kleine Bläschen, in denen Verdauungsprozesse ablaufen. Beide Wirkstoffe unterdrücken in den Lysosomen auch die Aktivität einer Enzymgruppe, der sauren Ceramidasen. Dadurch erhöht sich die Konzentration von Ceramiden, einer Gruppe von körpereigenen Lipiden. Der Überschuss an Ceramiden ist letztendlich dafür verantwortlich, dass sich das Coronavirus SARS-CoV-2 nicht vermehren kann.

„Das Enzym Ceramidase ist eine neue, völlig unerwartete Zielstruktur für die antivirale Therapie“, sagt Professor Jochen Bodem vom Institut für Virologie und Immunbiologie der JMU. Seine Gruppe arbeitete bei diesem Projekt intensiv mit den Teams der JMU-Professoren Jürgen Seibel (Organische Chemie) und Markus Sauer (Biotechnologie und Biophysik) zusammen. Die Arbeit wurde vom Pharmaunternehmen Novartis und dem Freistaat Bayern gefördert.

Konsequenzen für die Therapieforschung

Die neuen Erkenntnisse sind bedeutsam für den Kampf gegen SARS-CoV-2.

Einerseits könnten sich Ceramide direkt als Wirkstoffe gegen das Virus eignen.

Andererseits könnte das Fluoxetin-ähnliche Molekül AKS466 dem Original überlegen sein. Denn Fluoxetin hemmt die Enzymgruppe der sauren Sphingomyelinasen, was bei der Anwendung zu Nebenwirkungen führt. AKS466 hemmt diese Enzyme nicht – es sollte weniger nachteilige Nebenwirkungen haben.

Damit zeigen die Würzburger Forscher zwei neue Wege auf, die zu einer verbesserten Therapie von SARS-CoV-2-Infektionen führen könnten. Als nächstes möchten sie die Frage klären, wie es die beiden Wirkstoffe schaffen, Coronaviren in den Lysosomen einzufangen.

Quelle:

Julius-Maximilians-Universität Würzburg

Referenz:

Geiger, N., et al. (2022) Die saure Ceramidase ist ein SARS-CoV-2-Wirtsfaktor. Zellen. doi.org/10.3390/cells11162532.

. https://institut-der-gesundheit.com/nachrichten/news/saure-ceramidase-ist-laut-studie-ein-wirtsfaktor-von-sars-cov-2/?feed_id=24232&_unique_id=6304b5d76b4eb